La metilcobalamina è la forma fisiologicamente attiva della vitamina B12 che può viene utilizzata come integratore alimentare nel trattamento di un tipo di anemia chiamata anemia megaloblastica e delle neuropatie periferiche.
Attualmente non ha avuto l’approvazione come farmaco per il trattamento della SLA da parte di nessuna agenzia regolatoria nel mondo.
Nel 2017 l’Università di Tokushima in Giappone, in collaborazione con Eisai, ha lanciato una sperimentazione di fase di fase 3 chiamata JETALS (NCT03548311) randomizzata*, in doppio cieco (né i pazienti né i medici sanno se stanno ricevendo/somministrando il farmaco o il placebo).
Sebbene i risultati della sperimentazione abbiano mostrato una riduzione significativa nella velocità di declino nei punteggi ALSFRS-R dei pazienti trattati rispetto a quelli del gruppo placebo, saranno necessari studi più ampi per confermare l’utilizzo della meticobalamina per i pazienti con SLA.
*I pazienti prescelti sono suddivisi in due gruppi: quello a cui verrà somministrato il nuovo farmaco ed un secondo gruppo che funzionerà da controllo. Al gruppo di controllo verrà dato un placebo, cioè un preparato inerte ma dall’apparenza uguale in tutto e per tutto al farmaco da mettere alla prova. La distribuzione dei pazienti nei due gruppi dovrà essere assolutamente casuale; tecnicamente questo passaggio si chiama randomizzazione e permette di ottenere gruppi omogenei da confrontare.
La metilcobalamina è un agente antiossidante fisiologicamente equivalente alla vitamina B12, che ad alte dosi ha mostrato effetti neuroprotettivi. La vitamina B12 è particolarmente importante per lo sviluppo e la funzione del sistema nervoso centrale (CNS) — il midollo spinale e il cervello. Esso è anche coinvolto nella maturazione dei globuli rossi e la produzione di DNA, il materiale genetico all’interno di tutte le cellule.
2007/2014 – Uno studio di fase 2/3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo è stato condotto in 51 siti in Giappone (NCT00444613). Ha esaminato un gruppo di 373 pazienti affetti da SLA con esordio dei sintomi da meno di tre anni.
I risultati non hanno raggiunto l’obiettivo previsto. Infatti, la somministrazione di Metilcobalamina non ha portato ad alcuna differenza significativa né nei tassi di sopravvivenza né nei punteggi funzionali della scala ALSFRS-R, rispetto al placebo. Tuttavia, un’analisi posteriore effettuata specificamente in quei pazienti trattati con metilcobalamina che sono stati diagnosticati e hanno iniziato lo studio un anno o meno dopo l’insorgenza dei primi sintomi ha dimostrato una tendenza verso l’efficacia. In particolare, la dose più elevata è stata associata a un calo del 45% nei punteggi ALSFRS-R e a un ritardo di quasi due anni nella necessità di un pieno supporto di ventilazione o di morte rispetto al placebo (“Ultra-high-dose methylcobalamin in amyotrophic lateral sclerosis: a long-term phase II/III randomised controlled study”, Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry).
2017/2020 – L’Università di Tokushima in Giappone, in collaborazione con Eisai, ha lanciato nel 2017 una sperimentazione di fase di fase 3 chiamata JETALS (NCT03548311) randomizzata, in doppio cieco, placebo controllata. Lo scopo è di valutare l’efficacia clinica e la sicurezza di dosi elevate di metilcobalamina intramuscolare nel ritardare la progressione della malattia in 128 pazienti con SLA, con insorgenza della malattia inferiore a 12 mesi. Un totale di 126 pazienti ha completato il periodo di trattamento di 16 settimane, e 124 hanno scelto di entrare nel periodo prolungato open-label, in cui riceveranno la terapia fino a marzo 2024.
I risultati dello studio “Efficacy and Safety of Ultrahigh-Dose Methylcobalamin in Early-Stage Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Randomized Clinical Trial“, pubblicat sulla rivista JAMA Neurology, hanno mostrato che JETALS ha raggiunto il suo obiettivo principale, con i pazienti trattati con metilcobalamina che mostrano una riduzione significativa nella velocità di declino nei loro punteggi ALSFRS-R rispetto a quelli del gruppo placebo (2,66 vs. 4,63 punti) – che riflette una riduzione del 43%.
In particolare, un calo del 45% più lento in questi punteggi è stato osservato anche con metilcobalamina nel gruppo di pazienti che stavano assumendo anche Riluzole, suggerendo che la combinazione di Riluzole e metilcobalamina possa avere un effetto terapeutico maggiore rispetto al solo riluzolo.
Ultimo aggiornamento: agosto 2024
