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SUMALS – Ruolo della SUMOilazione nel trasporto nucleo-citoplasma e nell’aggregazione
SUMALS – Ruolo della SUMOilazione nel trasporto nucleo-citoplasma e nell’aggregazione
PRINCIPAL INVESTIGATOR
Antonia Ratti, IRCCS Istituto Auxologico Italiano, Dipartimento di Biotecnologie Mediche e Medicina Traslazionale, Centro “Dino Ferrari”, Università degli Studi di Milano
PARTNER
Marco Feligioni, EBRI – European Brain Research Institute “Rita Levi Montalcini”, Roma
VALORE
260.000 euro
DURATA
43 mesi
AMBITO DI RICERCA
Ricerca pre-clinica
BACKGROUND
La localizzazione non corretta della proteina TDP-43 a livello del citoplasma cellulare e la sua conseguente aggregazione sono
alterazioni riscontrate nella SLA sia nelle forme sporadiche che in quasi tutte le forme familiari di SLA. TDP-43 è una proteina in
grado di legare l’RNA ed in questo modo regola l’espressione di molte proteine. La SUMOilazione, una modificazione delle proteine
successiva alla loro produzione, ha diversi ruoli regolatori nei confronti della proteina bersaglio, ad esempio ne regola stabilità,
solubilità e interazione con altri substrati, ed è fortemente implicata nel trasporto nucleocitoplasmatico.
OBIETTIVI
I risultati del progetto mostrano che la proteina TDP-43 è in parte SUMOilata nelle cellule neuronali e non neuronali nel suo dominio
deputato al legame degli RNA e che questa modificazione è in grado di regolare la sua attività. Diminuendo l’attività di SUMOilazione è stato inoltre osservato che la localizzazione di TDP-43 cambia e la proteina tende a rimanere nel citoplasma. Questo effetto è stato inoltre confermato utilizzando un peptide sintetizzato in laboratorio che mima l’azione dell’enzima de-SUMOilante, diimostrando anche
in questo caso che viene favorita la traslocazione di TDP-43 nel citoplasma, nonché una sua iniziale aggregazione.