OligoALS – Nuove strategie per rimuovere gli aggregati proteici nella SLA

Nella Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA), come in altre malattie neurologiche, non è ancora chiaro se i grandi aggregati proteici abbiano proprietà tossiche e svolgano un ruolo centrale nell’esordio e nella progressione della SLA, o se rappresentino piuttosto una risposta difensiva volta a proteggere le cellule da specie oligomeriche molto più tossiche. La formazione di aggregati proteici può essere anche causa di sequestro e delocalizzazione di proteine cruciali, con lo sviluppo di un meccanismo di tossicità neuronale legato a perdita di funzione.

Il gruppo di ricerca ha dimostrato che la rimozione degli oligomeri della proteina SOD1 mutata in colture di cellule motoneuronali è possibile attraverso la modulazione del rapporto tra glutatione ridotto e ossidato.

L’attuale assenza di terapie efficaci nella SLA rende evidente la necessità di una maggiore conoscenza di base per individuare marcatori precoci di malattia e indirizzare la ricerca verso queste molecole per un possibile trattamento. In questo contesto, la comprensione del meccanismo di formazione degli oligomeri proteici e dei grandi aggregati, e dell’eventuale utilità della loro rimozione, è cruciale per l’individuazione di nuovi trattamenti.