AZYGOS 2.0 – Identificazione di nuove mutazioni autosomiche recessive associate alla SLA tramite “mappatura di autozigosi” in individui consanguinei

Le cause della SLA sono in gran parte sconosciute, ma è generalmente riconosciuto che i fattori genetici svolgono un ruolo importante nell’eziopatogenesi della malattia. Sono state attualmente identificate mutazioni patogenetiche in oltre 30 diversi geni, spiegando collettivamente circa il 65% dei casi familiari e il 10% di quelli sporadici. Tra questi geni la maggior parte ha un’ereditarietà autosomica dominante, mentre la trasmissione di mutazioni recessive (cioè che determinano la comparsa della SLA solo quando un soggetto le eredita identiche da entrambi i genitori) sembra essere piuttosto rara. Questo potrebbe essere però dovuto al fatto che i casi recessivi spesso sfuggono al riconoscimento e vengono scambiati per casi sporadici nel contesto clinico. Come tali, i casi recessivi non riconosciuti potrebbero spiegare una frazione significativa dei pazienti con SLA che non mostra ereditarietà. Un approccio consolidato per identificare nuovi geni recessivi in disturbi complessi come la SLA è rappresentato dalla mappatura dell’autozigosi nelle famiglie consanguinee che permette l’identificazione delle regioni del genoma identiche all’interno della stessa famiglia.