SpiMNALS – Studio della suscettibilità dei motoneuroni in nuovi modelli murini di sclerosi laterale amiotrofica

Una mutazione ricorrente nel gene C9orf72 rappresenta la causa genetica più comune di SLA e demenza frontotemporale (FTD), anche indicata come C9SLA/FTD. Tale mutazione corrisponde all’espansione di una ripetizione di sei nucleotidi nella regione non codificante del gene ed è responsabile dell’accumulo di proteine anomale, composte da ripetizioni di due peptidi, e della riduzione dell’espressione genica di C9orf72. Questi meccanismi non sono mutualmente esclusivi e contribuiscono in modo significativo alla malattia. Per comprendere meglio i meccanismi associati a C9SLA/FTD, di recente il PI ha sviluppato nuovi modelli murini di C9orf72, comunemente chiamati (GR)400 e (PR)400, che riproducono aspetti chiave della patologia, inclusa la perdita di motoneuroni nel midollo spinale. Il progetto identificherà quali tipi di motoneuroni (MN) sono colpiti dall’accumulo di proteine derivate dalla mutazione di C9orf72 e li caratterizzerà, per permettere lo sviluppo di biomarcatori e terapie.