HyperALS – Modulazione dell’ipermetabolismo e dell’ipereccitabilità come strategia per combattere la neurodegenerazione nella SLA

Circa 2/3 dei pazienti con SLA mostra caratteristiche di iper-metabolismo, cioè utilizza più energia di quella necessaria, nonostante la progressiva riduzione dell’attività fisica. Inoltre, i pazienti presentano un metabolismo difettoso, utilizzando i grassi come fonte principale di energia anziché il glucosio. Queste alterazioni possono essere alla base della maggiore eccitabilità neuronale e della progressiva perdita dei neuroni motori ed atrofia muscolare.
Il gruppo di ricerca ha verificato l’azione di 3 farmaci che agiscono sull’iper-metabolismo e sull’iper-eccitabilità neuronale nel modello murino di SLA SOD1G93A all’insorgenza dei primi sintomi motori (una condizione simile a quella dei pazienti alla diagnosi). Gli effetti di questi trattamenti sono stati studiati a livello molecolare, morfologico, metabolico ed elettrofisiologico su midollo spinale, giunzioni neuromuscolari e fibre del muscolo scheletrico e i risultati convalidati in altri modelli SLA e in cellule staminali derivanti dai pazienti indotte a differenziarsi in motoneuroni e fibre muscolari.