MotorTBK1 – Meccanismi cellulari di neurodegenerazione nella SLA legata a mutazioni di TBK1

Uno dei meccanismi che sembrano essere alla base della degenerazione dei motoneuroni nella SLA è l’accumulo di aggregati proteici causato da un malfunzionamento dei sistemi cellulari responsabili della loro degradazione. Il gene TANK-binding kinase 1 (TBK1), che quando mutato è causa della SLA nell’uomo, è un gene fondamentale nei processi di rimozione degli aggregati proteici oltre che della regolazione dell’immunità innata. Abbiamo precedentemente dimostrato che l’assenza di TBK1 nei motoneuroni di modelli murini di SLA, porta allo sviluppo di una malattia più precoce causata da un accumulo anomalo di aggregati proteici nei motoneuroni. Inoltre, si è osservato che alcuni pazienti affetti da SLA hanno mutazioni sia in TBK1 (perdita di funzione) che in altri geni noti associati alla SLA, suggerendo che TBK1 potrebbe agire come gene modulatore di malattia in questi casi.